本辅导准则旨在辅导注册请求人对体外经皮起搏产品（简称“产品”）注册申报材料的预备及编撰，一同也为技能审评部分审评注册申报材料供给参阅。

　　本辅导准则是对产品的一般性要求，注册请求人应根据其详细特性承认其间内容是否适用，若不适用，需详细论述理由及相应的科学根据，并根据其详细特性对注册申报材料的内容进行充分和细化。

　　本辅导准则是供注册请求人和检查人员运用的辅导文件，不触及注册批阅等行政事项，亦不作为法规强制履行，如有能够满意法规要求的其他办法，也能够选用，但应供给详细的研讨材料和验证材料，应在遵从相关法规的前提下运用本辅导准则。

　　本辅导准则是在现行法规、规范体系及当时认知水平下拟定的，跟着法规、规范体系的不断完善和科学技能的不断发展，本辅导准则相关内容也将当令进行调整。

　　依照《医疗器械分类目录》，产品的办理类别为Ⅲ类，一级产品类别为08-03，是用于心脏的医治、急救设备。

　　本辅导准则所述的产品由执业医师操控和操作，包括进行为皮起搏的各种设备或体系。产品既能够是独立设备，也可集成在多参数模块的设备或体系中。

　　本辅导准则关于产品的预期运用环境不做约束，例如产品可在医疗组织、院前的急救环境（含车、船、飞行器）、患者转运进程中运用，也可在公共场所和区域（机场、铁路/地铁、日子社区、校园、唯命是从场所等）急救运用。

　　本辅导准则不适用于植入式起搏产品、介入式暂时起搏产品，例如，植入式心脏起搏器、暂时起搏电极导管等。

　　关于预期用于体外除颤（手动除颤、半自动体外除颤）、体外同步复律、体外经皮起搏医治的归纳性体外电复律医治产品，注册请求人和检查人员应考虑《体外除颤产品注册技能辅导准则》《体外同步复律产品注册技能检查辅导准则》《体外经皮起搏产品注册技能检查辅导准则》的适用性。

　　依照《医疗器械注册申报材料要求和同意证明文件格局》附件3，注册请求人应供给《医疗器械安全有用根本要求清单》，侧重明晰下述项意图适用性，阐明产品契合适用要求所选用的办法，供给证明其契合性的文件：

　　关于《医疗器械安全有用根本要求清单》中不适用的各项要求，应当阐明其理由。

　　关于包括在产品注册申报材猜中的文件，注册请求人应当阐明其在申报材猜中的详细位置；关于未包括在产品注册申报材猜中的文件，注册请求人应当注明该根据文件称号及其在质量办理体系文件中的编号备检。

　　产品通用称号由中心词和特征词组成。注册请求人应依照产品的预期用处来承认产品称号的中心词，依照产品的运用部位和技能特色来承认产品称号的特征词，例如，体外经皮起搏器、体外经皮起搏体系等。

　　注册请求人应描绘人体在发生心律失常时的临床体现，应明晰经皮起搏医治机理、临床需求以及产品唯命是从原理。

　　注册请求人应明晰产品组成的信息，包括但不限于：主机、部件和附件的称号、类型和制作商（Legal Manufacture）。这些信息一同应以注册请求表附页办法供给，例如表1。

　　注册请求人应供给各部分的示意图或许彩色图片，描绘与产品合作运用的附件、主要功用及其组成部件（要害组件和软件组件）的功用，以及差异于其他同类产品的特征等内容。

　　关于存在多种类型的产品，注册请求人应当明晰各类型的差异。应当选用比照表及带有阐明性文字的图片、图表，关于各种类型的结构、组成、装备和体外经皮起搏医治办法加以描绘。

　　3. 有线硬件接口：接口的称号、机械和电气协议，例如，RS-232或RS-485串口，并口，USB 1.0、USB 2.0、USB 3.0，IEEE 802.3协议的规范以太网口、快速以太网口和10G以太网口，SD/CF卡插口，等等。

　　3.2无线接口：接口的称号及协议，例如，红外接口，802.11a/b/g/n协议的WIFI网络，IEEE 802.15.1协议的蓝牙（版别1.0～4.2），等等。

　　3.3打印规范：打印机类型，例如，热敏型等；打印分辨率：笔直分辨率、水平分辨率等；纸张宽度、打印宽度；打印波形数量等；打印速度，例如，12.5、25mm/s。

　　4.2附件的物理尺度和面积、导线关于灭菌包装附件，应明晰灭菌办法和灭菌有用期。

　　注册请求人应供给产品包装的信息及彩色图片，以及与该产品一同出售的配件包装状况及彩色图片。

　　体外经皮起搏产品供具有资质且经过专业训练的医护人员对新生儿、小儿和成人患者施行暂时起搏，用于转复心脏骤停或心动过缓症状，在医疗组织、专业急救现场或许患者转运进程中运用。

　　产品可用于医治短时刻的有血流动力学妨碍或症状的心脏停搏、心动过缓，也可用于按捺心动过速，以及预防性暂时起搏。

　　产品慎用于深低温引起的缓慢性心律失常患者，体外经皮起搏医治或许导致愈加危及生命的心律失常。

　　参阅的同类产品或前代产品应当供给同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，论述请求注册产品的研发布景和意图。关于同类产品，应当阐明挑选其作为研发参阅的原因。一同列表比较阐明请求注册产品与参阅产品（同类产品或前代产品）的异同，例如，表2。

　　关于已取得同意的部件或合作运用的附件，应当供给同意文号和同意文件复印件；预期与其他医疗器械或通用产品组合运用的应当供给阐明；应当阐明体系各组合医疗器械间存在的物理、电气等衔接办法。

　　GB 9706.15-2008 医用电气设备 第1-1部分：通用安全要求 并排规范：医用电气体系安全要求（如适用）；

　　YY 0505-2012 医用电气设备 第1-2部分：安全通用要求 并排规范：电磁兼容要求和试验；

　　YY 0709-2009 医用电气设备 第1-8部分：安全通用要求 并排规范：通用要求，医用电气设备和医用电气体系中报警体系的测验和攻略（如适用）；

　　YY 0945.2-2015 医用电气设备 第2部分：带内部电源的体外心脏起搏器安全专用要求；

　　注册请求人应当供给产品功用研讨材料，包括功用目标、质量操控相关目标的承认根据，所选用的规范或办法、选用的原因及理论基础。

　　注册请求人应阐明感知器的唯命是从原理和运用办法，明晰感知器的功用目标，例如，各起搏办法的起搏频率和最大盯梢频率、正负极的灵敏度、脉冲不该期、感知不该期等。

　　注册请求人应明晰各起搏办法下的功用和功用目标，例如，起搏波形、起搏频率、电源等方面的功用和功用目标。

　　关于起搏办法（固定起搏办法、按需起搏办法等），注册请求人应供给固定起搏办法的起搏频率准确性验证材料，供给按需起搏办法的功用研讨材料。

　　注册请求人应明晰起搏波形及其详细目标，例如，脉冲形状（方型脉冲、衰减型脉冲等）、脉冲宽度（宽脉冲时刻、窄脉冲时刻等），上述目标可构成多种起搏波形，例如，宽脉冲时刻的方型起搏波形、窄脉冲时刻的衰减型起搏波形、窄脉冲时刻的方型起搏波形等，而且至少明晰下述功用目标：

　　关于方型脉冲，注册请求人应明晰脉冲幅度、脉冲宽度等；关于衰减型脉冲，注册请求人应明晰峰值电流、均匀电流、相对峰值电流的电流衰减份额、波形斜率（上升沿、下降沿）、脉冲宽度等。

　　依照电流-时刻联系，注册请求人应制作起搏波形开释的脉冲图，并针对波形特色供给波形详细目标。

　　注册请求人应供给产品的唯命是从原理图、产品整体规划计划和整体规划框图，应简述体外经皮起搏各单元模块的功用及相互联系，应明晰感知器、经皮起搏脉冲发生器等单元模块及其规划要求。

　　根据危险剖析和办理、验证和承认等的唯命是从，注册请求人应承认下述模块（包括但不限于）相关器材是否为要害元器材，并明晰要害元器材的称号、类型、规范、制作商以及需求操控的规范参数和功用目标：

　　3.6监护附件，例如，心电监护电极、心电导联线医治附件，例如，可重复运用起搏电极、一次性运用起搏电极片等。

　　注册请求人应对预期与人体触摸附件进行生物相容性点评，例如，可重复运用起搏电极、一次性运用起搏电极片以及其他合作运用的附件，应供给细胞毒性、致敏、影响或皮内反响项意图生物相容性点评材料。

　　GB/T 16886.1-2011 医疗器械生物学点评 第1部分：危险办理进程中的点评与试验；

　　GB/T 16886.5-2003 医疗器械生物学点评 第5部分：体外细胞毒性试验；

　　GB/T 16886.10-2005 医疗器械生物学点评 第10部分：影响与迟发型超敏反响试验；

　　GB/T 16886.12-2005 医疗器械生物学点评 第12部分：样品制备与参照样品；

　　GB/T 14233.2-2005 医用输液、输血、打针用具查验办法 第2部分：生物学试验办法。

　　注册请求人宜参阅GB/T 16886.1-2011鉴定程序的结构而且在危险剖析和办理的基础上，根据产品与人体触摸性质、触摸时刻和触摸周期，考虑生物学点评项目，并依照图1进行生物学点评。

　　关于已取得注册同意上市的附件，在GB/T 16886.1-2011的4.7项中任一状况下，注册请求人应从头点评材料或终究产品的生物相容性。

　　假如已取得注册同意上市的附件未发生GB/T 16886.1-2011中4.7项的状况，注册请求人应供给其制作商做出的未发生GB/T 16886.1-2011的4.7项所规矩的从头点评状况的声明，而且应供给该附件的医疗器械注册证复印件及其原生物学点评材料的复印件。

　　1. 注册请求人应明晰产品的预期运用寿数，依照《有源医疗器械运用期限注册技能检查辅导准则》供给预期运用寿数的剖析验证陈述。

　　2. 注册请求人应明晰非可充电电池和一次性运用起搏电极片的有用期，并供给有用期的验证陈述。

　　产品所含的软件组件一般不宜独自注册。依照《医疗器械软件注册技能检查辅导准则》，注册请求人应依照C级安全性等级供给软件描绘文档；依照《医疗器械网络安全注册技能检查辅导准则》，注册请求人应根据产品网络安全的详细状况供给网络安全描绘文档或惯例安全补丁描绘文档。

　　注册请求人可参阅《医疗器械临床试验规划辅导准则》《承受医疗器械境外临床试验数据技能辅导准则》来承认产品的安全性和有用性。

　　考虑到产品的临床运用场所（包括但不限于临床组织、野外/户内公共场所、交通工具中、患者家中等）和各种环境要素的相关危险〔包括但不限于海拔、绝对湿度和相对湿度、热能（温度）、电磁环境、辐射环境、机械能（重力掉落和悬挂、磕碰、振荡、运送）等〕，制作商应在危险剖析和办理进程中估量、点评并操控环境要素或许引起的相关危险，一同制作商应阐明提出危险操控办法的客观根据及验证承认材料，承认该产品在不同环境条件下的安全性、临床功用和功用。

　　前-侧位：也叫前尖位或规范位，一个电极板放在右前壁锁骨下，接近但不与胸骨堆叠（留意，无论怎么也不要将电极放在胸骨上，避免显着削弱放电时的能量；另一个电极板放在心尖（左乳头左边，其间心坐落腋中线上）。两块电极板之间的间隔不该＜10cm）。

　　前-左肩胛位：一个电极板放在右前壁锁骨下，另一个电极板放在背部左肩胛下。

　　前-右肩胛位：也叫尖后位，一个电极板放在心尖部，另一个电极板放在患者背面右肩胛角（留意，应避开脊柱）。

　　随附文件：随设备或附件所顺便的文件，其内容包括对设备的运用者、操作者、安装者或安装者来说是悉数重要的材料，特别是有关安全的材料。

　　生命支撑设备或体系：至少包括一种预期有用地坚持患者生命或复苏功用的设备或体系，且一旦该功用无法满意要求就很或许导致患者严峻的损伤或逝世。

　　预期运用寿数：由制作商规矩的电气设备或电气体系希望坚持安全运用的时刻（即保证根本安全和根本功用）。

　　4. 《医疗器械通用称号命名规矩》（国家食品药品监督办理总局令第19号）。

　　8. GB 18280-2000 医疗保健产品灭菌 承认和惯例操控要求 辐照灭菌。

　　10. YY 0505-2012 医用电气设备 第1-2部分：安全通用要求 并排规范：电磁兼容 要求和试验。

　　13. 《医疗器械注册申报材料要求和同意证明文件格局》（国家食品药品监督办理总局公告2014年第43号）。

　　14. 《食品药品监管总局关于履行医疗器械和体外确诊试剂注册办理办法有关问题的告诉》（食药监械管〔2015〕247号）。

　　15. 《医疗器械临床点评技能辅导准则》（国家食品药品监督办理总局布告2015年第14号）。

　　16. 《药物临床试验的生物统计学辅导准则》（国家食品药品监督办理总局布告2016年第93号）。

　　17. 《医疗器械产品技能要求编写辅导准则》（国家食品药品监督办理总局布告2014年第9号）。

　　18. 《医疗器械软件注册技能检查辅导准则》（国家食品药品监督办理总局2015年第50号）。

　　19. 《医疗器械生物学点评和检查攻略》（国家食品药品监督办理局 国食药监械〔2007〕345号告诉）。

　　制作商应策划危险办理活动的规模，经过相片、示意图和文字等办法明晰地阐明产品的结构及组成，描绘产品功用。

　　制作商应明晰参加危险办理活动的成员，其成员应具有与危险办理使命相适应的常识和经历，包括危险剖析人员、危险点评人员（应包括有临床布景的人员）、危险操控办法拟定人员及验证人员、危险办理进程评定人员（不直接担任所评定的规划和开发阶段的人员和所需的专家）以及危险办理陈述的编制及批阅人员，应列出其名字、职务及职责规模。

　　制作商应详细规矩何时和怎么进行危险办理评定，危险办理活动评定的要求或许是质量办理体系的一部分。

　　制作商应根据危险可承受政策，拟定产品的危险可承受准则。危险可承受准则关于危险办理进程的终究有用性是至关重要的，制作商应根据产品预期用处、特征拟定恰当的危险可承受准则。

　　危险可承受准则能够是制作商树立的质量办理体系的一部分，在危险办理计划中能够选用引证的办法体现。

　　危险办理计划应规矩怎么进行下述验证唯命是从：保证危险操控已在终究规划中施行；保证施行的办法的确下降了危险。危险办理计划应胪陈危险操控办法相关的验证活动的计划。

　　制作商应当树立通用的程序，以便从不同的来历搜集信息，如运用者、服务人员、训练人员、事端陈述和顾客反应。虽然取得出产后信息的一个或多个办法能够是已树立的质量办理体系中的一部分，但产品的出产和出产后信息的搜集和评定活动相关的计划和要求应直接加入到危险办理计划中。

　　制作商应在已辨认的影响安全性的特征的基础上，体系地断定产品在正常和毛病两种条件下的可预见的损害，并对损害的成因及成果进行剖析，即阐明损害、可预见事情序列、损害境况和或许发生的损害之间的联系，构成一份产品可预见的损害及损害剖析清单。

　　损害的断定至少应包括能量损害、生物和化学损害、操作损害、信息损害这四个方面的损害剖析，并应依照本辅导准则附1的损害二级分类来打开剖析。制作商应根据申报产品详细预期用处和与安全性有关特征编写危险办理陈述。

　　应辨认或许形成损害境况的合理可预见的事情序列或组合，并排明形成的损害境况。

　　对应每个断定的损害境况，应运用能够得到的材料或数据估量其相关的一个或多个危险。对损害发生概率不能加以估量的损害境况，编写一个损害的或许成果的清单，以便危险点评和危险操控。

　　对损害发生的概率和损害的严峻度进行定性或定量的估量。用于危险估量的材料或数据，能够经过以下途径取得：

　　3.已在运用中的临床材料，例如已发布的不良事情陈述、召回信息等，典型的如美国食品药品办理局官方网站中的MAUDE数据库；

　　对每个已断定的损害境况，制作商应根据危险办理计划中拟定的危险可承受准则进行危险点评，决议是否需求下降危险。

　　制作商应对经危险点评后不行承受的、或考虑可进一步采纳办法下降的危险拟定恰当的危险操控办法（一个或多个），把危险下降到可承受的水平。

　　1.用规划办法取得固有安全性，例如消除损害、下降损害发生的概率、下降损害的严峻度；

　　2.在医疗器械本身或在制作进程中供给防护办法，例如供给安全阀、供给视觉或听觉报警信号；

　　3.供给安全性信息，例如供给正告标识、约束产品运用或约束运用环境、供给正告信息（奉告某些不妥运用、损害或其他有助于下降危险的信息）、供给防护设备（例如细菌过滤器）、供给操作者训练（以改善他们的体现或进步其检出过错的才能）、规矩必需的保护时刻间隔、规矩最大产品服务寿数等。

　　在拟定下降危险的操控办法计划时，应充分考虑产品国家规范、行业规范中有关下降危险的办法。

　　应保证下降危险的操控办法在研发初期得到有用的输入，对每项危险操控办法施行予以验证，并应对办法的有用性施行验证。

　　制作商应对采纳下降危险的操控办法后的剩下危险以及是否会引发新的危险进行点评。

　　以上下降危险的操控办法、操控办法的验证、剩下危险点评等信息能够记入危险办理陈述中。

　　制作商应对归纳剩下危险是否可承受给出结论性定见，并对已有恰当的办法取得与本产品相关的出产后信息与临床运用的信息进行论述并做出许诺。

　　内部电池的规范，例如，电池类型（镍氢电池、锂离子电池等），额定电流，最长供电时刻等。

　　依照附件的结构示意图/彩色图片，注册请求人应载明预期与人体触摸部分的原材料。

　　3.按对进液的防护程度分类：4.按在与空气混合的易燃麻醉气或与氧或氧化亚氮混合的易燃麻醉气状况下运用时的安全程度分类：

　　注册请求人应在绝缘图表格中明晰各绝缘途径的称号、绝缘类型、基准电压、试验电压、电气空隙和爬电间隔。

　　注册请求人应将待点评产品与一个或多个同种类产品（以下简称“二者”）进行比照，证明二者之间根本同等。

　　注册请求人应胪陈二者的相同性和差异性，对差异性是否对产品的安全有用性发生晦气影响，应经过申报产品本身的数据进行验证和/或承认，如申报产品的非临床研讨数据、临床文献数据、临床经历数据、动物试验数据、针对差异性在我国境内展开的临床试验的数据。

　　因为各起搏办法（按需起搏办法、固定起搏办法等）的临床运用办法存在较大差异，不同的起搏办法不适宜作为同种类办法。

　　关于表3的第2.4条中功用、功用目标的比照，注册请求人应供给二者的起搏波形及其功用目标的差异性研讨材料，见本辅导准则附4。

　　本研讨应承认待点评产品与同种类产品起搏波形及其功用目标（以下简称“二者”）的差异性。

　　衰减型脉冲起搏波形：峰值电流、均匀电流、相对峰值电流的电流衰减份额、波形斜率（上升沿、下降沿）、脉冲宽度等。

　　该研讨规划为敞开、平行、对照试验。以负载阻抗、脉冲电流、脉冲宽度为根本区分要素，该研讨分为多组试验。

　　制作商宜随机选取3个批次的产品，每批次至少随机抽取1台，进行差异性研讨。

　　待点评产品及其可选负载附件、同种类产品及其可选负载附件、信号发生器、示波器，等等。

　　应参阅GB 16174.1-1996附录B中恰当的办法。在制作商宣称的阻抗丈量规模内（例如，25Ω/50Ω/100Ω/ 250Ω/300/500Ω/700Ω/750Ω等），在每组试验中，待点评产品和同种类产品分别在相同的负载阻抗下输出相同等级能量，研讨人员应丈量产品每次输出起搏波形及其功用目标，重复上述进程至少50次。

　　研讨人员应对每组试验取得的数据进行处理，在同一坐标系下描绘二者起搏波形的形状。

　　研讨人员应统计剖析每组试验取得的数据，供给二者起搏波形功用目标的统计剖析成果（均值、规范差、中位数、Q1；Q3、2.5%分位数；97.5%分位数、最小值；最大值、95%置信区间、变异系数CV），并附每组试验的一切原始数据。

　　假如起搏波形的形状的比照图或二者起搏波形功用目标的统计剖析成果显着不一致，那么二者在起搏波形及其功用目标方面具有明显的差异性，会对安全性和有用性发生晦气影响。

　　假如起搏波形的形状的比照图或二者起搏波形功用目标的统计剖析成果存在必定程度的差异性，研讨人员应提出合理的办法进一步点评差异性对临床安全性和有用性的影响，必要时应进行动物试验或针对差异性在我国境内展开临床试验。

　　假如起搏波形的形状的比照图或二者起搏波形功用目标的统计剖析成果高度一致，二者的差异性一般不会对产品的安全性和有用性发生晦气影响。